“海归放牛娃”终结抗癌神药代购？亏损信达生物缘何受金主青睐？

摘要：癌症患者吃不上、吃不起救命药，要么等死要么远赴异国代购。信迪利PD-1获批上市，能否终结这种状况？能否让中国生物制药追赶国际前沿……

治疗经典霍奇金淋巴瘤的“平价“抗癌新药——PD-1单克隆抗体达伯舒获批上市，权威医学期刊《柳叶刀·血液病学》2019年第一期刊登了此项研究成果。新药能否终结“保命神药代购”？疗效能否与进口药抗衡？企业竞争前景如何，方象知产研究院就此展开分析。

图1：《柳叶刀·血液病学》2019年第一期刊登研究成果

来源：柳叶刀官网截图

写在前面  放牛娃的初心

研究之初，方象知产研究院从信达生物招股书中，看到创始人俞德超博士的创业初衷，并为之感动。企业家要有情怀，虽然有情怀不见得能把企业做大做强，但没有情怀，一定不能把企业做大做强——

“我是一个跋涉于生物药创新之路的探索者，

从中国大山深处的放牛娃走进大学校门，

从中国科学院博士到美国加州大学旧金山分校博士后，

继而成为奋斗在美国生物药开发最前沿的科学家之一。

攻克癌症……是人类探索生命科学的大命题……

抗体药正在无限接近、破解这个大命题……

生物药在美国等发达国家触手可及，癌症等重症患者可治疗、可治癒；

而绝大多数中国患者却面临买不到、买不起生物药的境遇……

中国生物药产能不及美国的1/50、甚至不到韩国的1/10；

全球最畅销的十大药品中8个是生物药、5个是单克隆抗体药，

而中国最畅销的还是化学药和中药……

中国患者的救命药却高不可攀、遥不可及……

企业为利润而生，而我们却竭尽全力要把高质量生物药的价格降下来……

“让普通百姓买得起”的赤诚，激励着我们……”

企业情况

创新药企合作跨国公司 开发抗癌新药

信达生物制药（苏州）有限公司（以下简称：信达生物）成立于2011年，是一家研发、生产和销售治疗肿瘤等疾病的单克隆抗体新药的生物制药公司。2018年10月31日，信达生物在香港联交所主板挂牌上市。

2018年12月27日，信达生物与美国礼来宣布，共同开发的创新肿瘤药物PD-1信迪利单抗注射液（商品名达伯舒），正式获得中国国家药品监督管理局（以下简称：NMPA）批准，用于治疗经典霍奇金淋巴瘤。这是继君实生物的特瑞普利单抗注射液获批后，我国批准上市的第二个国产PD-1药物。

图2：央视报道信迪利获批

来源：央视报道截图

科学家领衔 研发保持技术领先

信达生物由俞德超博士、首席科学家KerryL.Blanchard联合创立。俞德超博士是肿瘤溶瘤免疫疗法的主要创始人之一，是世界上首个上市的肿瘤溶瘤免疫治疗类抗肿瘤药物“安柯瑞”(Oncorine®)的发明者；他与人共同发明并领导开发了拥有全球知识产权的单克隆抗体新药“康柏西普”(Conbercept®)（朗沐)，治疗老年黄斑变性和糖尿病视网膜病变，是我国近10年来批准上市的第一个大分子药物。

图3来源：信达生物制药官网

Kerry L. Blanchard是印第安纳大学化学学士、医学博士、生物化学博士，在布莱根妇女医院、达纳法伯肿瘤中心和哈佛医学院获得内科、血液学和医学肿瘤学医生职称，曾在美国礼来公司担任礼来中国药物开发及外部创新高级副总裁，执掌新药发现和开发。在信达生物，Kerry L. Blanchard负责新药研究、转化医学、医学科学、临床药理学等工作。

由两位科学家创立的公司研发力量自然很强。据信达生物招股书显示，截至可行日期，该公司共有员工777人，其中研发人员为327，占比42.1%，这其中包括80多位海归专家。

不仅有大批研发人员，为了加快产品海外布局，信达生物同时与多家跨国药企合作。

合作跨国药企 产品国内外同步

信达生物与美国礼来制药、美国Adimab、美国Incyte和韩国Hanmi等国际制药公司都有合作。2015年，信达生物与美国礼来制药达成生物技术药物开发合作，约定共同开发和商业化至少3个肿瘤治疗抗体和3个新型肿瘤治疗抗体。信达生物将合作主导中国市场的开发、生产和销售，礼来将合作主导国外市场的开发、生产和销售。信达生物通过与跨国巨头合作，让中国生物药尽快在全球市场占据一席之地成为可能。

虽一直亏损  因技术领先仍受金主青睐

由于前期基础建设和研发投入，信达生物成立至今一直处于亏损状态。据信达生物招股书显示，信达生物2016年、2017年、2018年上半年亏损分别达5.44亿元、7.16亿元、5760万元。其亏损主要来自研发支出，2016年、2017年和2018年上半年，信达生物研发支出分别为3.85亿元、6.12亿元、4.2亿元。

也正是得益于巨额研发投入，信达生物研发处于国内领先地位，前景看好。因此，尽管该公司一直处于亏损状态，但仍受金主青睐，从创立至今共获5轮融资（见表1）。

表1：信达生物融资情况（注：包括对信达生物苏州的注资）

来源：方象知产研究院整理

那么，不差钱的信达生物，产品在未来的市场上，是否有优势呢？

产品布局

研发四大领域多个大分子单抗药物

信达生物布局的多项生物药，都是目前国际上治疗肿瘤的最前沿药物PD-1。

2018年10月1日，诺贝尔生理学或医学奖颁发给美国科学家詹姆斯·P·艾利森和日本免疫学家本庶佑，以表彰他们发现了癌症疗法CTLA-4、PD-1。其中，本庶佑1992年发现T细胞抑制受体PD-1，并基于此在2013年开创了癌症免疫疗法，被《Science》列为年度十大科学突破之首。PD-1/ PD-L1抑制剂，是高度选择性的全人源化单克隆抗体，阻滞PD-1与其配体PD-L1、PD-L2相互作用，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性以治疗肿瘤。

图4：央视报道信迪利单抗获批，专家解读治疗情况

来源：央视报道截图

信达生物目前布局20个新药产品链，覆盖肿瘤、眼科病、自身免疫疾病、心血管等四大疾病领域。除信迪利单抗NMPA已经批准上市外，阿达木单抗注射液生物类似药已经向NMPA提出上市申请，此外，还有13个品种进入临床试验（其中4个品种进入临床III期研究）。

信达生物开展的药物临床研究包括：信迪利单抗进行其他适应症如非小细胞肺癌、食管癌的研究；信迪利单抗与其他药品联合用药的研究，信迪利单抗生物类似药IBI301、IBI303、IBI305、IBI306、IBI310等适应症的研究；他单克隆抗体如VEGF抗体、单克隆抗体、OX40抗体、CTLA-4抗体、CD20抗体、PCSK9抗体、TNF-α抗体研究，以及重组重合蛋白制剂和眼科病药物的临床研究。

重视技术安全 专利布局中美欧

要保证技术领先，还要保证技术安全。目前，信达生物申请专利近百件，其中信迪利PD-1单抗和生物类似药IBI-301、IBI-303、IBI-305核心产品拥有全球化专利，在中国、美国、欧洲、澳大利亚、加拿大等国家均有布局。

信达生物围绕PD-1/PD-L1抑制剂，在2016年-2017年申请专利近30件，分别在中国、美国、欧洲、韩国、加拿大等国家进行了全面的专利布局。其他单克隆抗体：VEGF抗体、单克隆抗体、OX40抗体、CTLA-4抗体等均进行专利申请，以实现产品研发临床试验与专利保护的全方位结合。

图5：信达生物专利布局

来源：方象知产研究院整理

竞争态势

国内仅4种单抗产品获批

截止目前，全球共有8种 PD-1/PD-L1抑制剂上市，其中4种获准进入中国市场。

国内有100多家药企投入PD-1研发，但只有君实生物、信达生物、恒瑞医药和百济神州4家公司提交了上市申请。2018年12月，君实生物和信达生物两种单抗获批。恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、百济神州的替雷利珠单抗已向NMPA递交上市申请，目前还未获批上市（见表2）。

表2：PD-1/PD-L1抑制剂上市情况

来源：方象知产研究院整理

治霍奇金淋巴瘤 信达优于进口产品

方象知产研究院注意到，目前国内上市的4个单抗产品：进口的纳武利尤单抗和帕博利珠单抗，国产的特瑞普利单抗、信迪利单抗，分别用于非小细胞肺癌、黑色素瘤、经典霍奇金淋巴瘤的治疗，信迪利单抗与其他3种适应症均不一样，目前没有直接的竞争关系。但是，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗在美国获批的治疗病症中，都包括霍奇金淋巴瘤，与信达生物的信迪利单抗适应症一致。国内上市申报的的卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗，适应症与信达生物的适应症一致，均为经典霍奇金淋巴瘤，如果这些药物获批，或者进口产品治疗范围拓展，都是信达生物的直接竞争对手。

从信达生物招股书披露的信息来看，信迪利单抗对靶点的亲和力，分别是进口产品帕博利珠单抗和纳武利尤单抗10倍和50倍；在给定相同的药物浓度下，信迪利单抗比纳武利尤单抗占据更多可用PD-1结合位点。就霍奇金淋巴瘤的临床效果来看，信达生物的信迪利单抗，效果优于百时美施贵宝纳武利尤单抗和默沙东帕博利珠单抗（见表3）。

从目前百济神州和恒瑞医药官方公布的临床数据来看，其疗效结果要优于信迪利单抗，但因两种药物仍未上市，目前还无法与信迪利形成竞争格局。

表3：PD-1/PD-L1抑制剂疗效对比

来源：方象知产研究院整理

新药价格未定 曾称要让百姓吃得起

据海通证券分析显示，PD-1/PD-L1抑制剂国内市场空间超过400亿元，其免疫治疗的作用机制和临床表现使其具有较为广阔的市场空间。

随着君实生物、信达生物两款单抗产品上市，国内肿瘤生物药市场，形成了以百时美施贵宝、默沙东、君实生物、信达生物的竞争格局。百时美施贵宝纳武利尤单抗、默沙东帕博利珠单抗两款进口药，特意为中国内地患者定制了全球最低“友情价”，百时美施贵宝纳武利尤单抗9260元/100mg（支），92.6元/mg ；默沙东帕博利珠单抗17918元/100mg（支），179元/mg ；君实生物新获批的特瑞普利单抗定价为7200元/240mg（支），30元/mg，成为公认的白菜价。宗旨是“开发出老百姓用得起的高质量生物药”的信达生物目前尚未公布药价，但其创始人俞德超博士此前受访时曾说过，要生产百姓吃得起的抗癌药，定价或在年总费用10万以内。

随着越来越多PD-1/PD-L1获准上市，价格还会更低，但同样地，竞争也会更加激烈。

方象观察

让价格降得更低 先占据市场

作为生物类药物，PD-1/PD-L1抑制剂具有一定的“广谱性”。比如百时美施贵宝纳武利尤单抗、默沙东帕博利珠单抗等，在美国FDA获批治疗多种肿瘤。两种药物其他的适应症虽然尚未在我国获批，但应该只是时间问题。国产单抗面临同样的问题。

君实生物的特瑞普利单抗获批治疗黑色素瘤，但其治疗鼻咽癌、胃癌、食管癌、尿路上皮癌和非小细胞肺癌等研发已进入不同的临床阶段；信达生物的信迪利单抗，除获批治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤外，其单一、联合疗法治疗非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、食道癌也进入不同的临床阶段。两种药物适用范围亦有重叠，一旦获批，所有单抗产品都将参与争夺部分相同的市场。在这种情况下，信达生物的信迪利单抗，还会有竞争优势吗？

方象知产研究院认为，信达生物还是占据优势的。首先，信迪利单抗作为新药，拥有全球化专利，而且因为与礼来合作，产品同步在海外布局；其次，信达生物的宗旨是生产百姓吃得起的抗癌药，就有可能占据巨大的市场份额。其三，信达生物后续储备的其他单克隆抗体，尤其是新药阿达木单抗已递交上市申请，如果获批，该公司又多了一个在市场中拥有强竞争力的产品。

方象知产研究院认为，强大的研发投入能让信达生物的技术能始终处于领先地位，这也是投资人看好信达的最重要原因。如果信达能始终不改研发、生产“中国患者吃得起药”的初心，争取让新药早日纳入医保，信达生物一定能赢得市场、继续受资本青睐。

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